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AK/STAT 信號通路|JAK/STAT SignalingJ
Janus激酶（JAK）/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子（STAT）通路對于細(xì)胞因子受體（識別特定細(xì)胞因子的30多種跨膜蛋白的超家族）的信號傳導(dǎo)至關(guān)重要，并且對血液形成和免疫反應(yīng)至關(guān)重要。規(guī)范的JAK / STAT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)始于細(xì)胞因子及其相應(yīng)的跨膜受體的結(jié)合。然后，活化的JAK會磷酸化潛在的STAT單體，從而導(dǎo)致二聚化，核易位和DNA結(jié)合。在哺乳動物中，有四個JAK（JAK1，JAK2，JAK3，TYK2）和七個STAT（STAT1，STAT2，STAT3，STAT4，STAT5a，STAT5b，STAT6）。
JAK是受體亞單位的組成部分，幾乎沒有釋放或交換到細(xì)胞質(zhì)中，因此主要位于質(zhì)膜上。 STAT具有七個保守特征：N末端結(jié)構(gòu)域（NT），卷曲螺旋結(jié)構(gòu)域（CC），中央DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域（DBD），接頭區(qū)域，SH2結(jié)構(gòu)域，后接一個保守的酪氨酸殘基，以及C端反式激活域（TAD）。 STAT蛋白的JAK磷酸化隨后導(dǎo)致二聚體復(fù)合物的空間重組，并易位至細(xì)胞核。一旦進(jìn)入細(xì)胞核，STAT二聚體就會通過NT：NT相互作用而穩(wěn)定下來，并與啟動子區(qū)域內(nèi)的串聯(lián)序列元件協(xié)同結(jié)合，從而激活特定基因子集的轉(zhuǎn)錄。
在多種疾病中，包括炎癥，血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實體瘤中，已經(jīng)報道了JAK / STAT通路的異常激活。最近，發(fā)現(xiàn)人類骨髓增生性腫瘤與JAK2的獨(dú)特獲得性體細(xì)胞突變（JAK2 V617F），罕見的外顯子12 JAK2突變或組成性激活野生型JAK2的血小板生成素受體突變有關(guān)。結(jié)果，一些制藥公司已經(jīng)開始開發(fā)抑制JAK酪氨酸激酶功能的療法。當(dāng)前，幾種靶向JAK的藥物已在臨床上用于治療包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨髓增生性疾病的疾病。
