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激動(dòng)劑的定義：
激動(dòng)劑是一種能夠結(jié)合并激活受體以誘導(dǎo)生物反應(yīng)的分子。激動(dòng)劑介導(dǎo)的活性與拮抗劑相反，拮抗劑抑制激動(dòng)劑誘導(dǎo)的生物反應(yīng)。誘導(dǎo)所需生物反應(yīng)所需的激動(dòng)劑水平稱為效力。激動(dòng)劑的效力是通過測(cè)量激動(dòng)劑的濃度來獲得的，激動(dòng)劑濃度是誘導(dǎo)最大反應(yīng)的一半，稱為EC50值。因此，效力更大的激動(dòng)劑的EC50值更小。在制藥業(yè)中，激動(dòng)劑的效力經(jīng)常被計(jì)算出來，因?yàn)樽鳛榧?dòng)劑的藥物的劑量取決于EC50。下圖顯示了天然激動(dòng)劑、藥物激動(dòng)劑效力和通過拮抗劑抑制激動(dòng)劑作用之間的差異。

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激動(dòng)劑的類型
有幾種類型的激動(dòng)劑，包括內(nèi)源性、外源性、生理性、超原性、完全性、部分性、反向、不可逆、選擇性和協(xié)同激動(dòng)劑。每種類型的激動(dòng)劑表現(xiàn)出不同的特性，并介導(dǎo)不同的生物活性。

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內(nèi)源性和外源性激動(dòng)劑
內(nèi)源性激動(dòng)劑構(gòu)成誘導(dǎo)生物反應(yīng)的內(nèi)部因素。內(nèi)源性激動(dòng)劑的一些例子包括激素和神經(jīng)遞質(zhì)，它們與特定的受體結(jié)合并誘導(dǎo)期望的反應(yīng)。相反，外源性激動(dòng)劑是與各種受體結(jié)合并誘導(dǎo)生物反應(yīng)的外部因素。外源性激動(dòng)劑的一個(gè)例子是一種藥物，如合成多巴胺，它與多巴胺受體結(jié)合并引發(fā)類似內(nèi)源性多巴胺信號(hào)的反應(yīng)。

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生理激動(dòng)劑
生理激動(dòng)劑是能夠誘導(dǎo)相同生物反應(yīng)的激動(dòng)劑；然而，它們不與同一受體結(jié)合。這類激動(dòng)劑的一個(gè)例子是，細(xì)胞因子（白細(xì)胞介素[IL]-6、IL-1和腫瘤壞死因子）和環(huán)境刺激（如細(xì)菌脂多糖）分別通過相關(guān)細(xì)胞因子受體和病原體識(shí)別受體的信號(hào)傳導(dǎo)激活NF-κB。

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超級(jí)激動(dòng)劑
超原激素是一種激動(dòng)劑，能夠引起比內(nèi)源性激動(dòng)劑與受體結(jié)合時(shí)產(chǎn)生的效應(yīng)更大的生物反應(yīng)。超原細(xì)胞藥物最常見的形式是藥物。例如，TGN1412是CD28的超原細(xì)胞因子，導(dǎo)致T細(xì)胞的多克隆激活，如果使用高劑量，則與致病性細(xì)胞因子產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

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完全激動(dòng)劑與部分激動(dòng)劑
完全激動(dòng)劑能夠完全結(jié)合并激活其同源受體，從而誘導(dǎo)該受體的完全反應(yīng)。相反，部分激動(dòng)劑也與同源受體結(jié)合；然而，它們只引起部分反應(yīng)。部分激動(dòng)劑有助于治療和避免藥物依賴性，因?yàn)樗鼈冋T導(dǎo)了類似的效果，盡管效力和成癮性較低。一個(gè)例子是使用丁丙諾啡作為阿片類藥物（例如嗎啡）的替代品，因?yàn)樗徊糠值嘏c阿片受體結(jié)合，從而降低了阿片類成癮的可能性。

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反向激動(dòng)劑
反向激動(dòng)劑與激動(dòng)劑結(jié)合到同一受體；然而，它會(huì)產(chǎn)生與激動(dòng)劑相反的生物反應(yīng)。反向激動(dòng)劑與拮抗劑的不同之處在于，它不是簡(jiǎn)單地抑制激動(dòng)劑的反應(yīng)，而是誘導(dǎo)相反的反應(yīng)。

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不可逆激動(dòng)劑
不可逆激動(dòng)劑是通過形成共價(jià)鍵與受體形成永久結(jié)合的激動(dòng)劑。一些最具特征的不可逆激動(dòng)劑是μ-阿片受體激動(dòng)劑，如納絡(luò)唑酮和氧嗎啡唑酮。

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選擇性激動(dòng)劑
選擇性激動(dòng)劑對(duì)特定受體具有特異性。例如，IFN-γ是IFN-γ受體的選擇性激動(dòng)劑。

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協(xié)同激動(dòng)劑
協(xié)同激動(dòng)劑需要兩種或兩種以上激動(dòng)劑的組合才能引起特定的生物反應(yīng)。例如，受感染巨噬細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮的激活依賴于細(xì)菌配體、IFN-γ和TNF與其各自受體的結(jié)合。

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案例應(yīng)用：

Ionotropic glutamate receptors (iGluRs) mediate most excitatory neurotransmission in the central nervous system and function by opening their ion channel in response to binding of agonist glutamate. Here, we report a structure of a homotetrameric rat GluA2 receptor in complex with partial agonist (S)-5-nitrowillardiine. Comparison of this structure with the closed-state structure in complex with competitive antagonist ZK 200775 suggests conformational changes that occur during iGluR gating. Guided by the structures, we engineered disulfide cross-links to probe domain interactions that are important for iGluR gating events. The combination of structural information, kinetic modeling, and biochemical and electrophysiological experiments provides insight into the mechanism of iGluR gating.

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